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氟代烷烴拋射劑在醫用氣霧劑中的應用

2020-11-18

氣霧劑是利用拋射劑形成的壓力使容器內藥物自動噴出以達到應用要求的一類產品。由于該劑型可將藥物直接送入作用部位,起效快,副作用小,所以近年來發展較快。拋射劑在氣霧劑中主要起壓仂源的作用,其發展相應促進了氣霧劑的發展。常規的拋射劑要求常溫下有較高的蒸氣壓,無毒,無刺激,無致敏性,不易燃易爆,無色,無味,性質穩定,價廉。

目前醫用氣霧劑常用的拋射劑為氟里昂,它具有工藝操作方便、理化性質優良、定量準確等優點。但是近年來的研究表明,氟里昂對于人類的保護層——臭氧層具有嚴重的破壞作用,國際上要求在21世紀初全球禁用氟里昂。而在歐洲,1996年前即將禁止使用。研發出了以四氟乙烷及七氟丙烷為代表的新的氟代烷烴拋射劑,替代了氟利昂用于醫用氣霧劑。

藥品氣霧劑

新的氟代烷烴的性狀與低沸點的氟利昂相似,在常溫下均是無色無臭的氣體,具有較高的蒸汽壓,不易燃易爆;但化學穩定性略差。由于新的拋射劑的分子中不含氯原子,因此其對大氣層的影響較小。

新的氟代烷烴拋射劑沸點較低,蒸汽壓較高,同時極性較小,多數表面活性劑在其中不溶,因而給處方研究和工藝設計帶來了一些困難。但對拋射劑系統及組成,共溶劑的選擇、表面活性劑應用等的研究已取得了一些成果。

1灌裝工藝

新的氟代烷烴蒸汽壓較高,常溫下為氣態,傳統的兩步灌裝法難以適用,故常用超低溫灌裝、壓力灌裝、引入共溶劑等方法。

2低沸點共溶劑的選擇

選擇合適的低沸點共溶劑是解決處方、工藝設計的主要途徑之一。理想的共溶劑應無毒、無刺激性、有一定揮發性、能溶于氟代烷烴中,并可增加表面活性劑的溶解度,與藥物也有較好的相容性,可用的共溶劑主要有低分子醇類、低分子烷烴類、傳統拋射劑、二甲醚等。其中以前兩類使用較為普遍,但仍存有缺陷。低分子醇類揮發性小,易使霧滴增大;低分子烷烴類的揮發性較好,但易燃、易爆。

3表面活性劑選擇

表面活性劑在氣霧劑中主要起著分散助懸和潤滑閥門的作用。多數傳統的表面活性劑在新的氟代烷烴拋射劑中不溶,可加入使表面活性劑溶解的共溶劑或尋找溶解性好的表面活性劑。

4藥物的結晶生長

新的氟代烷烴極性較小,一些多晶型的藥物,例如甾體激素類,在其中更易發生轉晶型而導致結晶生長。因而應重點考慮處方廈工藝,尤其對混懸型氣霧劑。

5閥門系統的選擇

新的氟代烷烴其化學穩定性較傳統氟里昂差,因而在選擇閥門時應考慮閥門材質不應與拋射劑反應。目前,用于氟代烷烴的閥門已有生產。

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